Badacze z londyńskiego Laboratorium Molekularnego i Genetyki Populacji w London Research Institute opracowali nowy model myszy z nowotworem nerki (RCC - ang. renal cell cancer), który pozwoli zgłębić biochemiczne szlaki związane z powstawaniem cyst i innych zmian patologicznych charakterystycznych dla tego rodzaju nowotworu.
Transgeniczne myszy zawierają mutacje w supresorowym genie fumarazy (hydratazy fumaranowej) w szlaku metabolicznych cyklu Krebsa. Mutacje te związane są również z nadekspresją genu HIF, którego produkt - czynnik transkrypcyjny - ulega aktywacji w czasie hipoksemii (obniżenie ciśnienia cząsteczkowego tlenu we krwi tętniczej).
Celem nowego modelu myszy jest poznanie roli dysfunkcji cyklu Krebsa w powstawaniu nowotworów nerki. Naukowcy zaobserwowali, że pierwsze pokolenie transgenicznych zwierząt miało cysty charakterystyczne dla RCC z dodatkową nadekspresją białka HIF i ich nerki, tak jak spodziewali się badacze, nie funkcjonowały prawidłowo. Dodatkowo zaobserwowano, że blokada Fh1 (wariantu fumarazy) w embrionalnych komórkach macierzystych też spowodowała nadregulację genu produkującego HIF.
Praca angielskich badaczy ukazała się w kwietniowym numerze czasopisma “Cancer Cell“.
hlbiotech
źródło: Eurekalert!
———————————
Oryginalna publikacja: Patrick J. Pollard et al., “Targeted Inactivation of Fh1 Causes Proliferative Renal Cyst Development and Activation of the Hypoxia Pathway”, Cancer Cell, Volume 11, Issue 4, 10 April 2007, Pages 311-319, doi:10.1016/j.ccr.2007.02.005
