Naukowcy z Washington University School of Medicine w St. Louis (USA) wraz z kolegami z Holandii i Niemiec odkryli gen odpowiedzialny za rzadką chorobę genetyczną - leukodystrofię mózgową (chorobę Pelizaeus-Merzbacher’a) w połączeniu z zapaleniem naczyniówki oka. Pracę publikuje internetowe wydanie czasopisma “Nature Genetics“.

Gen TREX1 udało się zidentyfikować jako przyczynę powstawania symptomów choroby Pelizaeus-Merzbacher’a (RVCL - ang. cerebral leukodystrophy) wraz z zapaleniem naczyniówki (ang. retinal vasculopathy) po 21 latach od opisania po raz pierwszy zespołu tych rzadkich schorzeń występującego wśród rodzin ze stanów Missouri i Arkansas w USA.

Schorzenie to występuje u ludzi pochodzenia azjatyckiego i kaukaskiego, u których pierwsze zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego na skutek zmian w naczyniach krwionośnych pojawiają się około 45-go roku życia. Należą do nich: utrata widzenia, niewielkie udary mózgu i demencja. Objawy są podobne do stwardnienia rozsianego i raka mózgu. Po wystąpieniu pierwszych objawów śmierć następuje zazwyczaj w ciągu 10 lat.

Praca amerykańskich i europejskich badaczy może przyczynić się do opracowania terapii nie tylko wyłącznie dla tej rzadkiej choroby, lecz rownież dla innych schorzeń, w których znaczną rolę odgrywają zmiany i wszelkie zaburzenia w drobnych naczynkach krwionośnych, jak na przykład w cukrzycy lub demencji naczyniowej. Ta ostatnia jest, według ostatnich danych, drugą po Alzheimerze chorobą neurodegeneracyjną u osób w starszym wieku w USA.

21 lat temu zespoły Gila Grand’a - profesora okulistyki klinicznej i nauk o widzeniu oraz Johna Atkinson’a - profesora mikrobiologii molekularnej z Washington University - po raz pierwszy zidentyfikowały leukodystrofię mózgową (RVCL), a w 2002 roku grupa tego ostatniego naukowca przypisała nawet fragment chromosumu numer 3 do tej choroby. Z uwagi na duże nagromadzenie sie różnych genów w tym odcinku chromosomu, nie udało się badaczom znaleźć genu dla choroby RVCL.

Dzięki grantowi z Centrum Sekwencjonowania Genomów na Washington University rozpoczęto nowe prace, które u 10 poddanych badaniom rodzin doprowadziły do odkrycia, iż 5 wariantów genu TREX1 jest stale obecnych u tych osób. Dalsze prace grupy Atkinson’a ujawniły, że w wyniku jednej z dwóch mutacji powstawało w komórkach pacjentów wadliwe białko, które poprzez niewłaściwe pofałdowanie się nie mogło wykonywać w komórce swoich prawidłowych funkcji.

Kolejne badania mają na celu opracowanie skutecznej terapii dla zapalenia naczyniówki oka i chorób związanych z degeneracją drobnych naczyń krwionośnych.

hlbiotech

źródło: Washington University

———————————
Oryginalna publikacja: Anna Richards et al., “C-terminal truncations in human 3′-5′ DNA exonuclease TREX1 cause autosomal dominant retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy”, Nature Genetics 39, 1068 - 1070 (2007), Published online: 29 July 2007, doi:10.1038/ng2082