04.10.2007
Małe cząsteczki RNA zwane mikroRNA (miRNA), mające swój udział w rozwoju nowotworów, mogą być kluczem do tajemnicy w jaki sposób wirus HIV unika detekcji, kryjąc się w układzie immunologicznym.

Naukowcy z Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University w Filadelfii (USA) wykazali, że gdy pacjent z HIV otrzymuje koktajl silnych leków przeciwwirusowych zwany HAART w ramach wysokoaktywnej terapii antyretrowirusowej (ang. highly active antiretroviral therapy) , wirus wzywa miRNA, który pomaga mu pozostać praktycznie niewykrywalnym, okresowo hamując jego zdolność do replikacji i infekcji. Praca ukazała się na stronie internetowej “Nature Medicine“.

Przedstawione wyniki badań mogą skutkować nowymi strategiami walki z wirusem. Jeśli naukowcy nauczą się manipulować inhibicją HIV a pomocą miRNA, będą mogli opracować sposoby wyciągnięcia wirusa z ukrycia lub ze stanu latencji, czyniąc go wrażliwym na leki i działanie systemu immunologicznego.

HAART powoduje zmniejszenie ilości cząstek wirusowych w organiźmie tak, że stają się one niewykrywalne, ale nie są usunięte całkowicie - ukrywają się w spoczynkowych limfocytach T CD4+ w całym ciele, m.in. w mózgu i jądrach. Leki należy przyjmować do końca życia, zaprzestanie powoduje ponowne uaktywnienie wirusa. Latencja wirusa HIV oraz niemożność usunięcia zdolnego do replikacji, ukrytego wirusa stanowią poważny problem. Molekularny mechanizm odpowiedzialny za stan latencji pozostaje nieznany.

Jednym z możliwych wytłumaczeń jest miRNA. HIV rekrutuje te niekodujące cząsteczki w spoczynkowych limfocytach T, aby kontrolować translację wirusowego RNA na białka. Jest to ostatni etap powstawania antygenów HIV, dzięki którym jest on widoczny dla układu immunologicznego. Naukowcy wykazali, ze grupa cząsteczek miRNA łączy się w określonym miejscu z wirusowym RNA, co blokuje powstawanie ważnych białek i replikację. Pokazali też, że spoczynkowe limfocyty T mają więcej tych miRNA niż limfocyty aktywowane. Kiedy badacze użyli technologii antysensownej do zahamowania inhibicji wirusa spowodowanej obecnością miRNA stwierdzili, że HIV stał się z powrotem aktywny i zdolny do replikacji. Wskazuje to na ważną rolę miRNA w utrzymywaniu stanu latencji. Opracowanie inhibitorów komórkowych miRNA może rozpocząć nowy kierunek walki z HIV.

Marta Warsińska

źródło: EurekAlert!

———————————
Oryginalna publikacja: Jialing Huang et al., “Cellular microRNAs contribute to HIV-1 latency in resting primary CD4⁺ T lymphocytes”, Nature Medicine, Published online: 30 September 2007, doi:10.1038/nm1639