Biolodzy molekularni z Jefferson’s Kimmel Cancer Center w Filadelfii (USA) odkryli molekularny mechanizm powstawania potencjalnie groźnej dziedzicznej i autoimmunologicznej choroby - rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej. Pracę publikuje czasopismo “Molecular Cell”.
Na łamach czasopisma “Molecular Cell” badacze opisują, jak dwa białka - PSTPIP1 i piryna - wchodzą z sobą w reakcję by wywołać dziedziczne choroby zapalne o podłożu autoimmunologicznym. Zmutowana piryna wywołuje rodzinną gorączkę śródziemnomorską (FAF - ang. Familial Mediterranean Fever), natomiast białko PSTPIP1 (ang. proline-serine-threonine phosphatase interacting protein 1) w zmutowanej formie jest związane z rzadką chorobą zapalną również o podłożu autoimmunologicznym - syndromem PAPA (ang. PAPA syndrome). Obydwa białka funkcjonują poprzez ten sam szlak sygnałowy, jednak do tej pory nikt nie odkrył stojącego za tym mechanizmu molekularnego.
Amerykańscy badacze natrafili u pacjentów z syndromem PAPA na zmutowaną postać PSTPIP1 włączającego pirynę, co prowadzi do uaktywnienia interleukiny-1-beta (IL-1-beta). IL-1 jest białkiem o własnościach prozapalnych i pirogennych. W następstwie jego wzmożonej aktywności powstaje m. in. gorączka, która może przybrać postać przewlekłą.
Dr Emad Alnemri - przewodzący badaniom - wyjaśnił, iż “zmutowane białka PSTPIP1 interagują z piryną znacznie mocniej niż działa tylko samo PSTPIP1, dlatego wywołuje to znacznie mocniejszą i niekontrolowaną aktywację piryny i w konsekwencji nadprodukcję IL-1-beta u chorych“.
Białka PSTPIP1 oraz piryną są teraz celem opracowania skutecznych leków blokujących ich działanie. W badaniach klinicznych trwa obecnie testowanie nowego antagonisty receptora interleukiny-1 o nazwie Anakinra. Pierwsze wyniki pokazały już jego skuteczność nie tylko w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, lecz także syndromu PAPA i gorączki śródziemnomorskiej.
hlbiotech
źródło: Thomas Jefferson University
———————————
Oryginalna publikacja: Je-Wook Yu et al., “Pyrin Activates the ASC Pyroptosome in Response to Engagement by Autoinflammatory PSTPIP1 Mutants”, Molecular Cell, Vol 28, 214-227, 26 October 2007
