Naukowcy z National Institutes of Health (USA) odkryli nowy sposób walki z wirusem HIV, który omija problem pojawienia się oporności wirusa na stosowane leki. Wyniki badań pokazujące zahamowanie namnażania HIV w wyniki inaktywacji ekspresji ludzkiego białka komórek układu immunologicznego opublikowano online na stronie “PNAS“.
Celem większości obecnie używanych leków antyretrowirusowych są białka HIV. Jednak wirus jest niezwykle zmienny genetycznie (podlega licznym mutacjom), stąd nabywa oporność na stosowane przeciwko niemu medykamenty. Lekarze próbują radzić sobie z tym problemem zmieniając leki lub stosując mieszankę przynajmniej trzech leków przeciwretrowirusowych (terapia HAART). Jednak takie “multiterapie” często osłabiają organizm pacjenta, który przestaje radzić sobie z zakażeniem. Ostatnio dużym zainteresowaniem cieszy się zastosowanie ludzkich białek w walce z HIV. Mogłyby one stanowić cel leków przeciwwirusowych. Ich zaletą jest fakt, że są mniej podatne na mutacje niż wirus.
Zespół badawczy zajmujący się opracowaniem skutecznej terapii przeciwko HIV zauważył, że zakłócenie ekspresji ludzkiego białka - kinazy aktywowanej interleukiną-2 (ITK - ang. interleukin-2-inducible T cell kinase), może hamować infekcję HIV do komórek układu odpornościowego (limfocytów T). ITK jest białkiem sygnalizującym, aktywującym komórki T do działania. Znalezienie komórkowego celu, który może być inhibitorem namnażania wirusa HIV to początek rozwoju nowego rodzaju terapii anty-HIV.
Głównym celem wirusa HIV są komórki układu odpornościowego - limfocyty T. Po wejściu wirusa do komórki następuje szereg przemian umożliwiających patogenowi namnażanie.
Inaktywacja ekspresji białka ITK uniemożliwia wykorzystanie przez HIV wielu komórkowych szlaków sygnalizacyjnych, co spowalnia lub całkowicie blokuje rozprzestrzenianie wirusa. Aby inaktywować białko ITK w komórkach limfocytów T wykorzystano zjawisko interferencji RNA. Następnie komórki zostały zainfekowane wirusem. Obserwowano skutek zahamowania ekspresji białka komórkowego. Okazało się, że jest zmniejszone wnikanie HIV do komórki i zakłócony cykl replikacji jego materiału genetycznego. Jednak brak białka ITK nie zahamował infekcji innych wirusów, a odpowiedź komórkowa bez ITK była upośledzona.
Oczywistym jest fakt, że znalezienie nowego celu leków antyretrowirusowych jest dużym postępem. Dodatkowym plusem jest zidentyfikowanie celu wśród ludzkich białek, które nie ulegają tak częstym mutacjom jak białka wirusowe. Prawdopodobnie zablokowanie innych białek komórkowych uczestniczących w szlaku namnażania HIV w komórce może skutecznie zahamować infekcję. Należy zaznaczyć, że białko ITK jest obecnie wykorzystywane u ludzi chorych na astmę.
Magdalena Szuplewska
źródło: ScienceDaily.com, “Human Protein May Offer Novel Target For Blocking HIV Infection: Successful In Lab”
———————————
Oryginalna publikacja: Julie A. Readinger et al., “Selective targeting of ITK blocks multiple steps of HIV replication”, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Published online on April 28, 2008, doi:10.1073/pnas.0709659105
Przeczytaj również:
- Skuteczność terapii antyretrowirusowej HAART związana jest z genotypem chorego
